Definizione della malattia: La Sclerosi Tuberosa è una malattia multisistemica, a espressione variabile, geneticamente determinata, caratterizzata dalla mutazione dei geni TSC1 e TSC2, che può coinvolgere qualsiasi organo o apparato.
Codice Esenzione: RN0750
ICD10: F85.1
ICD9: 759.5
Trasmissione: Autosomica dominante
Come si manifesta: Il sospetto di sclerosi tuberosa può essere posto in epoca fetale, dal momento che i rabdomiomi cardiaci, la prima vera manifestazione della malattia possono essere visibili all'ecografia già dalla 24ª settimana di vita gestazionale. La TSC può essere sospettata in epoca neonatale o nei primi mesi di vita per la presenza di crisi epilettiche, macchie cutanee ipomelanotiche e per ritardo nell’acquisizione delle principali tappe di sviluppo.
Età esordio: variabile
Decorso: L’espressione clinica della malattia aumenta con l’età del paziente, dunque nella prima infanzia e nei bambini in età scolare, è possibile trovare altri segni specifici di Sclerosi Tuberosa, quali la comparsa di placche zigrinate, fibromi cutanei o della mucosa orale, lesioni dello smalto dentale, aumento di frequenza delle crisi epilettiche, disturbi del sonno e ritardo cognitivo associato a disturbi comportamentali.
Dalla pubertà fino all’età adulta si ha la massima espressione clinica della malattia con possibile comparsa di ipertensione arteriosa o di ematuria, provocate dalla presenza di angiomiolipomi o cisti renali che aumentano di dimensioni, fibromi periungueali e aggravamento delle crisi epilettiche, che spesso divengono farmaco resistenti
Cause: I geni TSC1 e TSC2 codificano rispettivamente per due proteine, l’amartina e la tuberina, espresse nelle cellule di tutti i tessuti e dotate di affinità tale da consentire di formare un complesso capace di interagire con mTOR, proteina coinvolta in numerosi processi cellulari, inclusa la crescita e proliferazione cellulare, il metabolismo e l’angiogenesi. Il ruolo del complesso amartina/tuberina e di mTOR nella regolazione della crescita e proliferazione cellulare, spiega le principali manifestazioni cliniche della TSC, ovvero la formazione di amartomi e tuberi.
Terapie: Per le principali manifestazioni della TSC si interviene prevalentemente con farmaci sintomatici o con la chirurgia.
Sirolimus, anche noto come ripamicina, e il suo derivato Everolimus, appartengono alla categoria degli inibitori del complesso mTOR. Recentemente questi due farmaci sono stati approvati per la TSC associata a crisi epilettiche farmaco resistenti nei bambini di età superiore a due anni, la TSC associata ad astrocitoma subependimale a cellule giganti nei bambini dal primo anno di vita e per la TSC associata ad angiomiolipoma renale.
Prevalenza: Prevalenza di 1:13000-30000 individui nella popolazione generale. Incidenza di 1 ogni 6000 nuovi nati.
Associazioni specializzate:
AST
